Reactivities of cyclam derivatives with metal–amyloid-β
Résumé
Amyloid-β (Aβ) aggregation and metal ion dyshomeostasis are found as the pathological features upon the progress of Alzheimer’s disease. Herein, a series of azamacrocyclic compounds with different properties of Cu(II) and Zn(II) binding and Aβ interaction was rationally selected under criteria based on structural and functional variations on the backbone of Cyclam. Our studies illustrate new examples of azamacrocyclic metal chelators that alter the interactions between metal ions and Aβ and subsequently modify the reactivities of metal–Aβ, with an indication of how the slight structure-property difference can influence such effects of small molecules.
L’agrégation amyloïde-β (Aβ) et la dyshoméostasie des ions métalliques sont les caractéristiques pathologiques de l’évolution de la maladie d’Alzheimer. Ici, une série de composés azamacrocycliques avec différentes propriétés de liaison de Cu (II) et Zn (II) et d'interaction Aβ a été rationnellement sélectionnée selon des critères basés sur des variations structurales et fonctionnelles sur un squelette Cyclam. Nos études illustrent de nouveaux exemples de chélateurs métalliques azamacrocycliques qui modifient les interactions entre les ions métalliques et Aβ et modifient par la suite les réactivités du métal – Aβ, avec une indication de la façon dont la différence sensible « structure-propriété » peut influencer ces effets de petites molécules.