TMEM33 regulates intracellular calcium homeostasis in renal tubular epithelial cells - Université Nice Sophia Antipolis Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2019

TMEM33 regulates intracellular calcium homeostasis in renal tubular epithelial cells

Ivana Kuo
  • Fonction : Auteur
Céline Moro
  • Fonction : Auteur
Dahui Li
  • Fonction : Auteur
Anais Couvreux
  • Fonction : Auteur
Sophie Pagnotta
Barbara Ehrlich
  • Fonction : Auteur
Jonathan Marchant
  • Fonction : Auteur
Aaron Savage
  • Fonction : Auteur
Fredericus van Eeden
  • Fonction : Auteur
Robert Wilkinson
  • Fonction : Auteur

Résumé

Mutations in the polycystins cause autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Here we show that transmembrane protein 33 (TMEM33) interacts with the ion channel polycystin-2 (PC2) at the endoplasmic reticulum (ER) membrane, enhancing its opening over the whole physiological calcium range in ER liposomes fused to planar bilayers. Consequently, TMEM33 reduces intracellular calcium content in a PC2-dependent manner, impairs lysosomal calcium refilling, causes cathepsins translocation, inhibition of autophagic flux upon ER stress, as well as sensitization to apoptosis. Invalidation of TMEM33 in the mouse exerts a potent protection against renal ER stress. By contrast, TMEM33 does not influence pkd2dependent renal cystogenesis in the zebrafish. Together, our results identify a key role for TMEM33 in the regulation of intracellular calcium homeostasis of renal proximal convoluted tubule cells and establish a causal link between TMEM33 and acute kidney injury.
Fichier principal
Vignette du fichier
s41467-019-10045-y.pdf (2.25 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte

Dates et versions

hal-02322062 , version 1 (12-01-2021)

Identifiants

Citer

Malika Arhatte, Gihan Gunaratne, Charbel El Boustany, Ivana Kuo, Céline Moro, et al.. TMEM33 regulates intracellular calcium homeostasis in renal tubular epithelial cells. Nature Communications, 2019, 10, pp.2024. ⟨10.1038/s41467-019-10045-y⟩. ⟨hal-02322062⟩
89 Consultations
31 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More